基本原理 

根據動脈粥樣硬化發病機制有關脂質浸潤學說和損傷-反應-炎癥學說的原理，采用高脂高膽固醇飼料長期喂養，并在高脂飼料配方中增加膽酸鈉提高膽固醇吸收量，或在高脂飼料配方中增加抑制甲狀腺功能的藥物如丙硫氧嘧啶或甲巰咪唑，降低膽固醇的氧化和分解，從而升高血膽固醇含量，導致大鼠出現高脂血癥；通過給予大劑量維生素D誘發高鈣血癥或球囊拉傷等機械作用引起血管內膜損傷和炎癥反應，隨時間的延長逐漸形成動脈粥樣硬化模型。 

模型特點 

1.單純給予大鼠高脂飼料不易形成動脈粥樣硬化病變； 

2.給予大鼠高脂同料加維生素D負荷可導致纖維和平滑肌增生樣的動脈粥樣硬化，未見成熟的動脈粥樣硬化斑塊形成； 

3.給予大鼠高脂飼料及維生素D負荷的同時，予以球囊損傷動脈，可形成與人類動脈粥樣硬化相似的較成熟的動脈粥樣硬化斑塊模型。 

模型應用 

1.動脈粥樣硬化相關機制研究； 

2.藥物篩選； 

3.藥物驗證等。 

適用動物 

除田鼠和地鼠外，一般溫血動物只要方法適當都能形成動脈粥樣硬化的斑塊病變。常選用兔、豬、大鼠、 雞、鴿、猴和犬等動物。 

實驗方法 

實驗用Wistar雄性大鼠，3-4月齡，體重200g左右。隨機分為4組。 

1）正常對照組，喂基礎飼料。 

2）單純高脂組，以高脂飼料（2%膽固醇、0.5%膽酸鈉、3%豬油、0.2%丙硫氧嘧啶、94.3%的基礎飼料）喂養。 

3）高脂維生素組，在喂高脂飼料的基礎上加維生素D3粉劑(1.25x106lU/kg飼料)喂養，實驗開始時于右下肢肌內注射維生素D3針劑(3x105lU/kg體重)，每隔30d重復1次。

4）內皮損傷組，在給予高脂維生素組相同處理的基礎上，于第7天行大鼠主動脈內膜球囊損傷術。腹腔注射麻醉(30mg/kg)，背位固定，無菌條件下作頸正中切口，分離左頸總動脈，結扎遠心端，向心臟方向插入1.5F球囊，進入8cm后，注入0.2mL生理鹽水充盈球囊，手感到一定阻力向回拉約4-5cm，放水后進入8cm，注水充盈，回拉，放水，反復3次，拔出球囊，結扎近心端。

實驗第90天，各組動物禁食12h，腹腔注射麻醉，分離腹主動脈，在腎動脈分叉處下方，剪開腹主動脈， 插入穿刺針，以注射器采集動脈血，3000r/min離心15min，分離血漿，取1mL檢測血脂和血鈣；剪下主動脈，取胸主動脈下段約1cm，10%甲酸固定，進行常規形態學和免疫組織化學檢查。

需確認的信息 

1. 模型種屬（大鼠還是小鼠或是其他種屬）

2. 動物體重有無要求，年齡有無要求

3. 雌雄有無要求

4. 模型構建具體方案

5. 取材要求（采血、取組織樣本）