阿霉素誘導大鼠心肌病模型

基本原理

目前用于研究心肌病的模型主要有3種，病毒感染、藥物誘導和右室超速起搏。病毒感染所致的心肌病模型與臨床相關性最好，如柯薩奇病毒與心肌炎、擴張性心肌病之間有直接關系。但模型建立成功所需時間較長，至少得1年時間，而且病毒的使用有很大的潛在危險，心肌炎與心肌病界限不易鑒別，可行性較差。右室超速起搏所致心肌病與臨床相關性也較好，但需放置起搏器在右室前壁，由于大鼠心臟小，操作不方便，成功率低，不宜采用此方法。

阿霉素是抗血液系統腫瘤的一種藥物，其主要的不良反應是心肌損害，隨著其藥物劑量的增加和時間的延長，可引起擴張性心肌病，病理可見心肌細胞腫脹、間隙變小、心肌纖維局限性斷裂、心肌間質中血管擴張等變化。心功能出現明顯變化LVEF、LVFS明顯下降、LVDD、LVDV減小、LVSD增大，在病理形態學方面和心功能方面的改變與臨床心肌病接近。

模型特點

模型制作方法操作簡單、方便、易行，適合小動物心肌病模型的建立。但其引起心肌病的分子機理不清，目前有許多實驗證據顯示與自由基有關，通過其單醌代謝產物產生超氧化陽離子和超氧化自由基，與鐵離子共同作用，導致心肌亞細胞結構的各種改變，包括心肌纖維的慢性丟失及心肌細胞胞漿中空泡形成。由于大鼠的胸壁薄，心率快（300-400次/min）,傳統檢測其心功能的方法為有創性的，如各種導管及 Langondorff灌注法，這些方法為終點檢測，可得到血液動力學指標，但不能獲得其心室容積、內徑結果。

大鼠和兔模型中采用快速、方便、無創、較為準確的監測小動物心功能的方法，結果與大體解剖及病理檢查相符。但存在一定的缺點，阿霉素劑量過大，實驗動物死亡率高；阿霉素劑量過小，模型復制不成功。因兔心功能狀態有一定差異，同一品系的兔其個體間因兔齡、體重生長環境基本一致。

模型應用

1.心肌病的相關機制研究

2.心肌病相關藥物篩選和療效評價

3.比較醫學研究

實驗方法

體重170-200g的Wistar大鼠，用阿霉素腹腔注射，每次2.5mg/kg體重的劑量，3次/周，間隔2周，再給藥1周，共注射6次，總劑量15mg/kg體重，最后一次注射完成后，觀容4周，用心功能超聲監測儀監測正常大鼠和造模4周大鼠的心功能指標。

測定方法

將大鼠用12%的水合氯.醛麻醉固定于檢查臺上，取左室長軸切面和左乳頭肌水平測量M形曲線，連續測3 個心動周期的左室舒張末內徑（LVEDD，mm）、左室收縮末內徑（LVESD，mm）、左室舒張末容積（LVEDV）、左室收縮末容積（LVESV），取其平均值，經Simpson法換算LVEF、LVFS，計算公式LVEF=[(LVEDD-LVEDV)/LVEDV]×100，LFS=[(LVEDD-LVESD)/LVEDD]×100，作為心功能參數指標。

正常Wistar大鼠，其測心功能參數作為相同條件下的正常參考值標準。并對解剖處死和自然死亡的實驗大鼠，取心臟用10%甲.醛溶液固定48h以上，石蠟包埋，連續5μm切片，HE染色，光學顯微鏡下觀察病理變化。

正常組心肌HE染色

模型組心肌HE染色